Onderzoek onder leiding van onderzoekers van de Universiteit van Cambridge (VK) heeft het mechanisme blootgelegd achter de manier waarop aspirine uitzaaiingen van sommige soorten kanker kan verminderen door het immuunsysteem te stimuleren.
In de diepte
In de studie, gepubliceerd in‘Nature’, zeggen de wetenschappers dat de ontdekking van het mechanisme de lopende klinische onderzoeken zal ondersteunen en zou kunnen leiden tot het gerichte gebruik van aspirine om de verspreiding van vatbare soorten kanker te voorkomen en de ontwikkeling van effectievere medicijnen om uitzaaiing van kanker te voorkomen.
Wetenschappers waarschuwen dat aspirine bij sommige mensen ernstige bijwerkingen kan hebben en er zijn klinische onderzoeken gaande om te bepalen hoe het veilig en effectief kan worden gebruikt om de verspreiding van kanker te voorkomen, dus mensen moeten hun arts raadplegen voordat ze met aspirine beginnen.
Onderzoeken bij kankerpatiënten hebben aangetoond dat mensen die dagelijks een lage dosis aspirine gebruiken de uitzaaiing van sommige soorten kanker, zoals borst-, darm- en prostaatkanker, verminderen, wat heeft geleid tot lopende klinische onderzoeken. Tot nu toe was echter niet precies bekend hoe aspirine uitzaaiingen kon voorkomen.
In deze studie zeggen de wetenschappers dat hun ontdekking van de manier waarop aspirine uitzaaiingen van kanker vermindert toeval was. Ze onderzochten het proces van uitzaaiing omdat, hoewel kanker op één plek begint, 90% van de sterfgevallen door kanker plaatsvindt wanneer de kanker zich verspreidt naar andere delen van het lichaam.
De wetenschappers wilden beter begrijpen hoe het immuunsysteem op metastase reageert, want wanneer individuele kankercellen loskomen van de tumor van oorsprong en zich verspreiden naar een ander deel van het lichaam, zijn ze bijzonder kwetsbaar voor een immuunaanval. Het immuunsysteem kan deze afzonderlijke kankercellen effectiever herkennen en doden dan kankercellen binnen grotere tumoren van oorsprong, die vaak een omgeving hebben ontwikkeld die het immuunsysteem onderdrukt.
De onderzoekers analyseerden eerder 810 genen bij muizen en ontdekten er 15 die een effect hadden op kankeruitzaaiing. Ze ontdekten met name dat muizen die een gen missen dat een eiwit produceert dat ARHGEF1 heet, minder uitzaaiingen hadden van verschillende primaire kankers in de longen en lever. De onderzoekers stelden vast dat ARHGEF1 een type immuuncel genaamd T-cel onderdrukt, die uitgezaaide kankercellen kan herkennen en doden.
Meer details
Om behandelingen te ontwikkelen die van deze ontdekking zouden profiteren, moesten ze een manier vinden waarop de medicijnen hierop konden inwerken. De wetenschappers volgden signalen in de cel om vast te stellen dat ARHGEF1 wordt geactiveerd wanneer T-cellen worden blootgesteld aan een stollingsfactor genaamd tromboxaan A2 (TXA2). Dit was een onverwachte openbaring voor de wetenschappers, omdat TXA2 al bekend is en in verband wordt gebracht met de werking van aspirine.
TXA2 wordt geproduceerd door bloedplaatjes, een cel in de bloedsomloop die bloed helpt stollen, waardoor wonden niet kunnen bloeden, maar die soms ook hartaanvallen en beroertes veroorzaakt. Aspirine vermindert de productie van TXA2, wat leidt tot bloedverdunnende effecten, die de basis vormen van het vermogen om hartaanvallen en beroertes te voorkomen. Dit nieuwe onderzoek ontdekte dat aspirine de verspreiding van kanker voorkomt door TXA2 te verlagen en T-cellen vrij te maken van onderdrukking. Ze gebruikten een muismodel van melanoom om aan te tonen dat bij muizen die aspirine kregen, de frequentie van uitzaaiingen afnam in vergelijking met controlemuizen, en dit was afhankelijk van het vrijkomen van T-cellen uit de onderdrukking door TXA2.
Professor Rahul Roychoudhuri* van de Universiteit van Cambridge, die het onderzoek leidde, zegt: “Ondanks de vooruitgang in de behandeling van kanker krijgen veel patiënten met kanker in een vroeg stadium behandelingen, zoals het operatief verwijderen van de tumor, die mogelijk genezend zijn, maar vervolgens hervallen door de uiteindelijke groei van micrometastasen – kankercellen die zich elders in het lichaam hebben uitgezaaid maar slapend blijven.
“De meeste immuuntherapieën worden ontwikkeld om patiënten met uitgezaaide kanker te behandelen, maar wanneer kanker zich voor het eerst verspreidt, is er een unieke therapeutische kans waarin kankercellen bijzonder kwetsbaar zijn voor een immuunaanval. We verwachten dat therapieën die zich richten op deze kwetsbaarheid enorme mogelijkheden zullen hebben om herhaling te voorkomen bij kankerpatiënten in een vroeg stadium die risico lopen op herhaling.
De onderzoekers merken op dat aspirine, of andere medicijnen die zich op deze route zouden kunnen richten, potentieel minder duur zijn dan op antilichamen gebaseerde therapieën en daarom wereldwijd toegankelijker. In de toekomst willen de onderzoekers hun werk vertalen naar de potentiële klinische praktijk door samen te werken met professor Ruth Langley van de MRC Clinical Trials Unit aan het University College in Londen, die het klinische onderzoek Add-Aspirin leidt, om uit te zoeken of aspirine de terugkeer van kanker in een vroeg stadium kan stoppen of vertragen.
